Am 1. Oktober 1989 wurden unter mysteriösen Umständen 43 Kinder geboren: Ihre Mütter waren am Morgen dieses Tages noch nicht schwanger. Sir Reginald Hargreeves, ein exzentrischer Milliardär, machte es sich zur Aufgabe, so viele dieser Kinder wie möglich aufzuspüren, weil er ihr außergewöhnliches Potenzial erkannte, das sich letztendlich in Superkräften manifestierte. Es gelang ihm, sieben Kinder zu adoptieren und sie in seiner „Umbrella Academy“ auszubilden: Luther, Diego, Allison, Klaus, Fünf, Ben und Viktor (geb. Vanya). Als Adoptivvater verhielt er sich den Kindern gegenüber kühl, was sich auch darin zeigte, dass er sie nur mit ihren Nummern ansprach. Erst ihre „Mutter“, ein weiblicher Android, den Hargreeves zu dem Zweck gebaut hat, sich um Viktor zu kümmern, gab ihnen ihre Namen. Neben der Mutter half der sprechende Hausaffe Pogo bei der Erziehung der Kinder.
Nach langer Zeit treffen sich fünf der sieben „Geschwister“ wegen der bevorstehenden Beerdigung von Reginald Hargreeves wieder. In verschiedenen Gesprächen erfährt man, dass Ben in jungen Jahren bei einer Mission gestorben ist. Nummer 5 erscheint während der Beerdigung durch ein Portal aus der Zukunft. Fünf, der aufgrund seiner Reise in die Vergangenheit den Körper eines 13-Jährigen hat, aber im Geiste über 50 Jahre alt ist, hält die Beerdigungszeremonie mit seiner Familie ab und teilt ihnen anschließend eine schlechte Nachricht mit. Als er in die Zukunft sprang, fand er sich auf einer völlig zerstörten Erdoberfläche wieder. Diese Nachricht einer bevorstehenden Apokalypse veranlasst die Mitglieder der Umbrella Academy einen Versuch zu unternehmen, diese zu verhindern. In der Zwischenzeit sieht man die verschiedenen Herangehensweisen und alltäglichen Herausforderungen der Protagonisten. Auch ihre persönlichen Probleme und die Schwierigkeiten, mit denen sie im privaten zu kämpfen haben, werden mit der Zeit immer deutlicher.
